Introducción
El cáncer continúa siendo un significativo problema de salud pública y una de las principales causas de mortalidad y morbilidad a nivel mundial. En Estados Unidos, se proyecta para el año 2023 un registro de aproximadamente 1,958,310 nuevos casos de cáncer y 609,820 fallecimientos debido a esta enfermedad (Siegel et al., 2023). Las neoplasias hematológicas ocupan el tercer lugar en incidencia, después de los cánceres de pulmón y mama. En México, el cáncer es la novena causa de muerte, siendo los linfomas, las leucemias y los mielomas los tipos más comunes, representando el 10% de todos los diagnósticos de cáncer (Alsahafi et al., 2019; Song et al., 2022).
En los últimos tiempos, la nanotecnología ha ganado cada vez más importancia en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes. Este campo ha experimentado un significativo avance, con la aprobación de más de 50 fármacos, basados en nanotecnología, por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Estos fármacos han demostrado su potencial para mejorar la eficacia del tratamiento del cáncer y reducir al mínimo los efectos secundarios (Song et al., 2022). Las neoplasias malignas de cabeza y cuello son tradicionalmente tratadas mediante cirugía, radioterapia o una combinación de ambas, dependiendo del tamaño, tipo y ubicación del tumor (Taneja et al., 2021; Yang et al., 2021; Li et al., 2008). En años recientes, las nanopartículas (NPs) han recibido una atención creciente debido a sus características únicas y prometedoras.
Las terapias convencionales para el cáncer oral, como la cirugía, radioterapia y quimioterapia, han sido pilares en el tratamiento durante años. Sin embargo, presentan limitaciones haciéndolas menos idóneas para este propósito. El tratamiento intensivo del cáncer puede generar efectos tóxicos en las células normales, y la mucosa oral es particularmente vulnerable debido a su rápida renovación celular (Keefe et al., 2007; Lalla et al., 2011). Tanto la quimioterapia como la radioterapia pueden impactar directa e indirectamente en la cavidad oral, debido a factores como la alta tasa de renovación celular, la compleja microflora y el trauma asociado con la función oral. Estos tratamientos pueden desencadenar complicaciones orales reflejando los efectos en todo el sistema gastrointestinal.
La nanotecnología ha emergido como una herramienta innovadora en este campo, superando las restricciones de las terapias convencionales. La literatura científica actual ha demostrado que diversas NPs, tanto orgánicas como inorgánicas, se han empleado como vehículos o acarreadores para liberar fármacos en diversos tipos de cáncer, incluyendo el carcinoma de células escamosas en lengua y cabeza y cuello, entre otros. Estos estudios han indicado que medicamentos como cisplatino, 5-fluoracilo, metotrexato, doxorrubicina, entre otros, al ser recubiertos con nanopolímeros ofrecen resultados superiores en comparación con las drogas convencionales para el tratamiento del cáncer de interés (Yang et al., 2021; Li et al., 2008).
Las NPs y los nanoacarreadores (NCs) son prometedores para inhibir el crecimiento de células cancerosas al inducir la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y activar rutas de apoptosis. Esto los convierte en una opción atractiva en el tratamiento del cáncer y ha llevado a investigaciones adicionales. Evaluar sus propiedades y mecanismos en condiciones de laboratorio es crucial antes de su uso clínico. Junto con la nanomedicina, estos tratamientos aprovechan nanomateriales inorgánicos como NPs ZnO y NPs MgO, demostrando selectividad citotóxica e inducción de ROS. Los NCs reducen células cancerosas viables, afectando su morfología y expresión de proteínas tumorales (García-Contreras et al., 2014; Behzadi et al., 2018; Mendoza-Martínez et al., 2023). Sin embargo, la literatura sobre estudios relacionados con estos nanoacarreadores es limitada, lo cual resalta la necesidad de más investigación para comprender completamente su potencial en la terapia contra el cáncer.
El objetivo de la presente investigación fue el de evaluar el efecto citotóxico de las NPs de MgO y ZnO en contacto con las células cancerígenas de origen linfoblástico en un modelo de cultivo celular primario y proponer el mecanismo celular de la muerte celular de la interacción célula con las NPs.
Materiales y métodos
Caracterización NPs ZnO y MgO
Las NPs de ZnO [ ≤ 50 nm, peso molecular (g/mol): 81.39, Sigma-Aldrich] y MgO [ ≤ 50 nm, peso molecular (g/mol): 40.31, Sigma-Aldrich] en polvo comerciales se caracterizaron por difracción de rayos X (DRX) para verificar su estructura cristalina con los patrones de difracción establecidos en las cartas cristalográficas correspondientes a estos materiales.
Los patrones de difracción de rayos X para todas las muestras sintetizadas se obtuvieron usando un equipo D2 Phaser (Bruker, Billerica, MA, EUA), con barridos en el rango 2θ de 20º a 80º e incrementos de 0.02º, con una fuente de radiación CuKα1 (λ = 0.15405 nm) a 30 kV, 20 mA. Las muestras se usaron en forma de polvos.
Subcultivo celular
Las células fueron aisladas, cultivadas y caracterizadas como se reportó por Mendoza-Martínez et al. (2023), en una investigación previa del grupo de investigación. El protocolo de aislamiento celular, registrado bajo el número CE_16 004_SN, fue aprobado por el comité de bioética. Esta aprobación garantiza el cumplimiento de las leyes nacionales de salud y la Declaración de Helsinki, incluyendo los procedimientos de consentimiento informado obtenidos antes del procedimiento de extracción. Se obtuvieron las células cancerígenas de origen linfoblástico del stock del banco del Laboratorio de Investigación Interdisciplinaria (LII) de la ENES Unidad León, UNAM. Se descongelaron y se subcultivaron en un plato para cultivo celular de 10 cm con medio de cultivo MEM suplementado (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA), el cual contenía 10% de suero fetal bovino (SFB, Sigma-Aldrich), 1% antibiótico (penicilina G y estreptomicina, 100,000 UI/mL 100 mg/mL, Penstrep, Sigma-Aldrich), 1% de aminoácido (L-Glutamina, Sigma-Aldrich). Se dejó 15 días en la incubadora realizando un cambio de medio cada 48 horas para el mantenimiento de la viabilidad y confluencia celulares del 90%.
Ensayo de citotoxicidad
Las células fueron subcultivadas, con una división celular 9-12, en placas de 96 pocillos a una densidad celular de 1 x 105 células/mL por exclusión de azul de tripano (Sigma-Aldrich) en un microscopio invertido de contraste de fases (Leica, Wetzlar, Germany) durante 48 horas para lograr un adhesión y confluencia celular. Las NPs de ZnO y MgO fueron expuestas a radiación ultravioleta (253.7 nm, 52 μW/cm2, Germicidal T8, General Electric, Lynn, Massachusetts, USA), durante 30 minutos para su esterilización. Las NPs de ZnO y MgO fueron suspendidas en medio de cultivo MEM e inoculadas en las células de forma independiente con una dosis de 0 a 1.33 mg/mL (Mendoza-Martínez et al., 2023). La viabilidad celular se evaluó con bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolio (MTT, Sigma-Aldrich), el cual se incubó con las células durante 7 horas. Después de la incubación, el formazán producido se disolvió con dimetilsulfóxido (DMSO, Karal, León, Guanajuato, México), y la absorbancia a 570 nm se midió utilizando un lector de espectrofotometría de microplacas (Multiskan Go, Thermo-scientific, Helsinki, Finlandia). La citotoxicidad se evaluó de acuerdo con la norma ISO 10993-5:2009.
Análisis estadístico
Los datos se analizaron mediante el cálculo de la media, desviación estándar y porcentaje. Posteriormente, se sometieron a pruebas de normalidad de Shapiro-Wilk y pruebas de t-student y ANOVA. La significación se estableció con un p ≤ 0.05.
Resultados
Caracterización estructural de las NPs ZnO y MgO
La Figura 1 muestra los patrones de difracción de las NPs de ZnO y MgO. El difractograma obtenido para MgO presenta a los ángulos 2θ a 36.80º, 42.85º, 62.23º, 74.56º y 78.52° y los planos corresponde a las reflexiones (111), (200), (220), (311) y (222), respectivamente. Todos estos datos corresponden a la carta cristalográfica N°00-045-0946 de la JCPDS de una fase periclasa, la cual es típica para materiales a base de magnesio. Para el caso del difractograma de ZnO se observan los siguientes ángulos en 2θ: 31º, 34º, 36º, 48º, 56º, 63º y 68º, los planos correspondientes a estos ángulos son: (100), (002), (101), (102), (103) y (112), respectivamente. Estos patrones de difracción corresponden a una estructura cristalina Wurtzita de acuerdo con la carta cristalográfica Nº36-1451.
Ensayo de citotoxicidad
La Figura 2 muestra le actividad citotóxica en cultivo con células cancerígenas de origen linfoblástico con una reducción estadísticamente significativa (p < 0.05) dosis-dependiente en contacto con NPs ZnO y MgO (viabilidad a 1.33 mg/mL = 80 ± 3.3% y 73 ± 3.5%, respectivamente) en comparación con el grupo control y con una ligera citotoxicidad (50-75%) a la dosis máxima y sin diferencia significativa entre NPs ZnO y MgO en las mismas concentraciones.
Figura 2
Actividad citotóxica de las NPs ZnO y MgO en cultivo con células cancerígenas de origen linfoblástico.
Las células se inocularon a una densidad 1 x 105 células/mL las cuales se pusieron en contacto con las NPs de 0-1.33 mg/mL durante 24 horas. Después de la incubación, se determinó el número relativo de células viables mediante el ensayo MTT. Cada valor representa la media ± desviación estándar de ensayos triplicados (n = 9), prueba t-student (NPs ZnO y MgO), ANOVA (Control, NPs ZnO y MgO), MTT= Bromuro de tetrazolio 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolio; NPs ZnO = nanopartículas de óxido de zinc; NPs MgO = nanopartículas de óxido de magnesio.
Fuente: Elaboración de los autores.
Discusión
El uso de NPs de óxidos metálicos ha sido estudiado anteriormente (Kumar et al., 2015; DeLong et al., 2019; Singh et al., 2020;), especialmente las de ZnO, en el tratamiento de varios tipos de cáncer, como el cervical, de mama, de pulmón y de cabeza y cuello, con resultados prometedores. No obstante, se destaca la escasez de estudios con exploración en el uso de nanopartículas de ZnO como nanoacarreadores de fármacos antineoplásicos y evaluando su eficacia. De manera similar, Deng et al. (2021) llevaron a cabo un estudio en esferoides tumorales tratados con doxorrubicina conjugada con NPs de Zn y Cu y encontraron ser los conjugados de antineoplásicos con NPs de Zn significativamente más citotóxicos a una concentración de 0.01 mg/mL (10 μg/mL).
Mientras tanto, se ha observado (Chia et al., 2015) una disminución de la viabilidad celular a dosis de 6.12 y 12.5 μg/mL en cultivo celular 2D utilizando NPs impregnadas con platino, mostrando citotoxicidad significativa a partir de una dosis mayor a 0.25 mg/mL (250 μg/mL), indicando diferencias en la efectividad de las dos formulaciones de NPs. En otro estudio (Franke et al., 2018), la administración de cisplatino a través de NPs resultó en una inducción significativa de daño al ADN a dosis bajas (0.015 mg/mL), contrastando con nuestros hallazgos, los cuales mostraron un efecto citotóxico a una concentración mayor de 0.03 mg/mL, resaltando la importancia de comprender los matices de las diferentes formulaciones de nanopartículas-fármacos para lograr los resultados terapéuticos deseados. Mendoza-Martínez et al. reportaron en 2023 el uso de nanoportadores de NPs de ZnO y MgO en combinación con agentes antineoplásicos como el 5-fluorouracilo y el cisplatino en cultivos 3D de esferoides de células cancerígenas. Observaron una reducción en la viabilidad celular y una disminución en la actividad tumoral en los esferoides de células cancerígenas de origen linfoide.
Se ha reportado que las NPs de ZnO y MgO reducen significativamente la viabilidad de células cancerígenas mediante el mecanismo de apoptosis por la vía intrínseca, también conocida como la vía mitocondrial (Figura 3), (Wong et al., 2011; Carneiro et al., 2020; Kashyap et al., 2021), el cual es un mecanismo celular complejo y altamente regulado activándose en respuesta a señales de estrés intracelular tales como daño al ADN, estrés en el retículo endoplásmico (RER), o la falta de factores de crecimiento (Xu et al., 2019). Este proceso comienza con la detección de estrés celular, el cual desencadena cambios en el equilibrio de las proteínas de la familia BCL-2 en la membrana mitocondrial. Estas proteínas son clave en la regulación de la apoptosis y son sintetizadas en la célula a través del proceso de expresión génica que involucra la transcripción y traducción del gen BCL2 (Rautureau et al., 2010; Goldar et al., 2015).
Figura 3
Internalización celular de las NPs de ZnO y MgO y muerte celular.
Se ilustra la vía de internalización en células tumorales a través de la vía endocítica, y el destino intracelular de los iones de Zn2+ y/o Mg2+ liberados, con consecuencia en la integridad del ADN y de la actividad mitocondrial. El núcleo celular, muestra daño en el ADN, correlacionándose con las alteraciones en el ciclo celular asociadas con el cáncer; además, la liberación de iones de zinc y magnesio de las NPs perturban la homeostasis iónica y junto con el daño al ADN y el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS), se activa la proteína p53. Esta activación conduce a la expresión de proteínas pro-apoptóticas como Bax y Bak. Se destacan los sitios de producción de ROS en las mitocondrias induciendo a estrés oxidativo inducido por las NPs y la liberación de citocromo C, dando paso a la formación del apoptosoma, como resultado de la activación de la caspasa-9 y la formación de cuerpos apoptóticos, lo cual indica el proceso de muerte celular programada en acción. Por último, se visualiza la ruptura de la membrana celular y la degradación del citoesqueleto, como las etapas finales de la apoptosis.
Fuente: Elaboración de los autores.
Cuando se activan las proteínas pro-apoptóticas de la familia Bcl-2, como Bax, Bak y Bid, estas translocan la membrana mitocondrial y pueden formar poros o alterar su permeabilidad, llevando a la liberación de factores pro-apoptóticos desde el espacio intermembrana mitocondrial al citosol. El citocromo c es el más significativo de estos factores, y una vez liberado en el citosol, se une a Apaf-1 en presencia de ATP o dATP. Esta unión induce a Apaf-1 a oligomerizar y formar el apoptosoma, un complejo que sirve como plataforma para la activación de la caspasa-9. La caspasa-9, al activarse, procesa las caspasas ejecutoras, como la caspasa-3 y la caspasa-7, que son responsables de desencadenar la serie de eventos bioquímicos y morfológicos los cuales caracterizan la apoptosis, incluyendo la fragmentación del ADN y la formación de cuerpos apoptóticos (Kiraz et al., 2016; Rautureau et al., 2010). Este proceso está regulado por varios puntos de control, incluyendo las proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP) y factores de supervivencia que pueden modular la actividad de las proteínas BCL-2 y la integridad de la membrana mitocondrial. La función de BCL-2 es inhibir la apoptosis y mantener la integridad de la membrana mitocondrial, previniendo la liberación de citocromo c y otros factores pro-apoptóticos. Las proteínas BCL-2, esenciales en células del sistema inmunitario como los linfocitos, también se encuentran en otras células que experimentan alto estrés o renovación. La expresión de BCL2 es inducida por factores de crecimiento y citoquinas a través de rutas de señalización como la vía PI3K/AKT y la vía RAS/RAF/MEK/ERK, así como por la activación transcripcional dependiente de NF-κB. La traducción de BCL-2 puede ocurrir tanto en el citosol como en el RER, y la localización subcelular de la proteína BCL-2 puede variar, encontrándose en la membrana mitocondrial externa, el RER y la membrana nuclear (Mohammadinejad et al., 2019). La regulación de la actividad de BCL-2 y su expresión es crítica, pues las alteraciones pueden llevar a patologías como el cáncer, donde la resistencia a la apoptosis representa un problema clínico significativo. Por ende, BCL-2 es un importante objetivo terapéutico para tratar ciertos tipos de cáncer y enfermedades donde la regulación de la apoptosis es fundamental. La formación del apoptosoma, si bien está vinculada con la función mitocondrial, ocurre en el citosol y no en la mitocondria, convirtiendo la liberación de citocromo c en un enlace crucial entre el estrés celular y la activación de la maquinaria apoptótica citosólica.
El equilibrio entre la supervivencia y la muerte celular es esencial para el desarrollo de los organismos. Sin embargo, su alteración conduce a enfermedades, incluyendo el cáncer. La muerte celular programada, en particular la apoptosis, observada por primera vez en el desarrollo de sapos en la década de 1840, es fundamental en este equilibrio. La apoptosis tiene dos vías principales: la extrínseca, iniciada a través de receptores de muerte, y la intrínseca o mitocondrial, la cual involucra una interacción compleja entre las proteínas proapoptóticas y antiapoptóticas de la familia BCL-2. Las células cancerosas evaden la apoptosis utilizando proteínas anti-apoptóticas BCL-2. Este proceso es regulado finamente por varios mecanismos en las células cancerígenas. Un regulador clave es el supresor tumoral p53, conocido como el guardián del genoma, el cual juega un papel crucial en la prevención de la tumorogénesis e inhibición del progreso del cáncer (Hao et al., 2023), funciona como un factor de transcripción y un inductor de apoptosis. Sin embargo, la activación inapropiada de p53 puede causar anomalías en el desarrollo y enfermedades como las ribosomopatías. El papel de p53 en la apoptosis ha sido extensamente estudiado, con investigaciones recientes descubriendo nuevos genes objetivo de p53 los cuales mejoran la interacción entre p53 y BCL-XL en las mitocondrias, aumentando la apoptosis (Marei et al., 2021).
Conclusiones
Las nanopartículas de ZnO y MgO muestran un gran potencial en el tratamiento del cáncer cuando se combinan con agentes antineoplásicos, sugiriendo así una terapia primaria contra la mayoría de los tumores malignos. Un punto crucial para considerar en relación con los nanotransportadores es su capacidad de internalización en las células cancerosas a través de la endocitosis. Por lo tanto, numerosos informes destacan la eficacia de las NPs inorgánicas como vehículos de agentes anticancerígenos, y están impulsando la investigación hacia el futuro de la nanomedicina.
References
Alsahafi, E., Begg, K., Amelio, I., Raulf, N., Lucarelli, P., Sauter, T., Tavassoli, M. (2019). Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challenges. Cell Death and Disease, 10(8): 540. https://doi.org/10.1038/s41419-019-1769-9.
E. Alsahafi K. Begg I. Amelio N. Raulf P. Lucarelli T. Sauter M. Tavassoli 2019Clinical update on head and neck cancer: molecular biology and ongoing challengesCell Death and Disease10854010.1038/s41419-019-1769-9
Behzadi, E., Sarsharzadeh, R., Nouri, M., Attar, F., Akhtari, K., Shahpasand, K., Falahati, M. (2018). Albumin binding and anticancer effect of magnesium oxide nanoparticles. International Journal of Nanomedicine, 14: 257-270. https://doi.org/10.2147/IJN.S186428.
E. Behzadi R. Sarsharzadeh M. Nouri F. Attar K. Akhtari K. Shahpasand M. Falahati 2018Albumin binding and anticancer effect of magnesium oxide nanoparticlesInternational Journal of Nanomedicine1425727010.2147/IJN.S186428
Carneiro, B. A., El-Deiry, W. S. (2020). Targeting apoptosis in cancer therapy. Nature Reviews Clinical Oncology, 17(7): 395-417. https://doi.org/10.1038/s41571-020-0341-y.
B. A. Carneiro W. S. El-Deiry 2020Targeting apoptosis in cancer therapyNature Reviews Clinical Oncology17739541710.1038/s41571-020-0341-y
Chia, S. L., Tay, C. Y., Setyawati, M. I., Leong, D. T. (2015). Biomimicry 3D gastrointestinal spheroid platform for the assessment of toxicity and inflammatory effects of zinc oxide nanoparticles. Small, 11(6): 702-712. https://doi.org/10.1002/smll.201401915.
S. L. Chia C. Y. Tay M. I. Setyawati D. T. Leong 2015Biomimicry 3D gastrointestinal spheroid platform for the assessment of toxicity and inflammatory effects of zinc oxide nanoparticlesSmall11670271210.1002/smll.201401915
DeLong, R. K., Comer, J., Mathew, E. N., Jaberi-Douraki, M. (2019). Comparative molecular immunological activity of physiological metal oxide nanoparticle and its anticancer peptide and RNA complexes. Nanomaterials, 9(12): 1670, Basilea, Suiza. https://doi.org/10.3390/nano9121670.
R. K. DeLong J. Comer E. N. Mathew M. Jaberi-Douraki 2019Comparative molecular immunological activity of physiological metal oxide nanoparticle and its anticancer peptide and RNA complexesNanomaterials9121670Basilea, Suiza10.3390/nano9121670
Deng, H., Yang, Y., Zuo, T., Fang, T., Xu, Y., Yang, J., Zhang, J., Shen, Q. (2021). Multifunctional ZnO@CuS nanoparticles cluster synergize chemotherapy and photothermal therapy for tumor metastasis. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 34: 102399. https://doi.org/10.1016/j.nano.2021.102399.
H. Deng Y. Yang T. Zuo T. Fang Y. Xu J. Yang J. Zhang Q. Shen 2021Multifunctional ZnO@CuS nanoparticles cluster synergize chemotherapy and photothermal therapy for tumor metastasisNanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine3410239910.1016/j.nano.2021.102399
Franke, C. E., Czapar, A. E., Patel, R. B., Steinmetz, N. F. (2018). Tobacco mosaic virus-delivered cisplatin restores efficacy in platinum-resistant ovarian cancer cells. Molecular Pharmaceutics, 15(8): 2922-2931. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.7b00466.
C. E. Franke A. E. Czapar R. B. Patel N. F. Steinmetz 2018Tobacco mosaic virus-delivered cisplatin restores efficacy in platinum-resistant ovarian cancer cellsMolecular Pharmaceutics1582922293110.1021/acs.molpharmaceut.7b00466
García-Contreias, R., Scougall-Vilchis, R. J., Contreras-Bulnes, R., Ando, Y., Kanda, Y., Hibino, Y., Nakajima, H., Sakagami, H. (2014). Effects of TiO2 nanoparticles on cytotoxic action of chemotherapeutic drugs against a human oral squamous cell carcinoma cell line. In Vivo, 28(2): 209-215.
R. García-Contreias R. J. Scougall-Vilchis R. Contreras-Bulnes Y. Ando Y. Kanda Y. Hibino H. Nakajima H. Sakagami 2014Effects of TiO2 nanoparticles on cytotoxic action of chemotherapeutic drugs against a human oral squamous cell carcinoma cell lineIn Vivo282209215
Goldar, S., Khaniani, M. S., Derakhshan, S. M., Baradaran, B. (2015). Molecular mechanisms of apoptosis and roles in cancer development and treatment. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 16(6): 2129-44. https://doi.org/10.7314/apjcp.2015.16.6.2129.
S. Goldar M. S. Khaniani S. M. Derakhshan B. Baradaran 2015Molecular mechanisms of apoptosis and roles in cancer development and treatmentAsian Pacific Journal of Cancer Prevention1662129214410.7314/apjcp.2015.16.6.2129
Hao, Q., Chen, J., Lu, H., Zhou, X. (2023). The ARTS of p53-dependent mitochondrial apoptosis. Journal of Molecular Cell Biology, 29: 14(10):mjac074. https://doi.org/10.1093/jmcb/mjac074.
Q. Hao J. Chen H. Lu X. Zhou 2023The ARTS of p53-dependent mitochondrial apoptosisJournal of Molecular Cell Biology291410mjac07410.1093/jmcb/mjac074
Kashyap, D., Garg, V. K., Goel, N. (2021). Intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis: Role in cancer development and prognosis. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology, 125: 73-120. https://doi.org/10.1016/bs.apcsb.2021.01.003.
D. Kashyap V. K. Garg N. Goel 2021Intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis: Role in cancer development and prognosisAdvances in Protein Chemistry and Structural Biology1257312010.1016/bs.apcsb.2021.01.003
Keefe, D. M., Schubert, M. M., Elting, L. S., Sonis, S. T., Epstein, J. B., Raber-Durlacher, J. E., Migliorati, C. A., McGuire, D. B., Hutchins, R. D., Peterson, D. E. (2007). Updated clinical practice guidelines for the prevention and treatment of mucositis. Cancer, 109(5): 820-831. https://doi.org/10.1002/cncr.22484.
D. M. Keefe M. M. Schubert L. S. Elting S. T. Sonis J. B. Epstein J. E. Raber-Durlacher C. A. Migliorati D. B. McGuire R. D. Hutchins D. E. Peterson 2007Updated clinical practice guidelines for the prevention and treatment of mucositisCancer109582083110.1002/cncr.22484
Kiraz, Y., Adan, A., Kartal Yandim, M., Baran, Y. (2016). Major apoptotic mechanisms and genes involved in apoptosis. Tumour Biology, 37(7): 8471-86. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5035-9.
Y. Kiraz A. Adan M. Kartal Yandim Y. Baran 2016Major apoptotic mechanisms and genes involved in apoptosisTumour Biology3778471848610.1007/s13277-016-5035-9
Kumar, R., Gokulakrishnan, N., Kumar, R., Krishna, V. M., Saravanan, A., Supriya, S., Somanathan, T. (2015). Can be a bimetal oxide ZnO-MgO nanoparticles anticancer drug carrier and deliver? Doxorubicin adsorption/release study. Journal of nanoscience and nanotechnology, 15(2): 1543-1553. https://doi.org/10.1166/jnn.2015.8915.
R. Kumar N. Gokulakrishnan R. Kumar V. M. Krishna A. Saravanan S. Supriya T. Somanathan 2015Can be a bimetal oxide ZnO-MgO nanoparticles anticancer drug carrier and deliver? Doxorubicin adsorption/release studyJournal of nanoscience and nanotechnology1521543155310.1166/jnn.2015.8915
Lalla, R. V., Brennan, M. T., Schubert, M. M. (2011). Oral complications of cancer therapy. En Yagiela, J. A., Dowd, F. J., Johnson, B. S. et al. (eds.), Pharmacology and therapeutics for dentistry. 6a ed. Mosby Elsevier, 782-98.
R. V. Lalla M. T. Brennan M. M. Schubert 2011Oral complications of cancer therapy J. A. Yagiela F. J. Dowd B. S. Johnson Pharmacology and therapeutics for dentistry6Mosby Elsevier782798
Li, X., Li, R., Qian, X., Ding, Y., Tu, Y., Guo, R., Hu, Y., Jiang, X., Guo, W., Liu, B. (2008). Superior antitumor efficiency of cisplatin-loaded nanoparticles by intratumoral delivery with decreased tumor metabolism rate. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 70(3): 726-34. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2008.06.016.
X. Li R. Li X. Qian Y. Ding Y. Tu R. Guo Y. Hu X. Jiang W. Guo B. Liu 2008Superior antitumor efficiency of cisplatin-loaded nanoparticles by intratumoral delivery with decreased tumor metabolism rateEuropean Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics70372673410.1016/j.ejpb.2008.06.016
Marei, H. E., Althani, A., Afifi, N. (2021). p53 signaling in cancer progression and therapy. Cancer Cell International, 21: 703. https://doi.org/10.1186/s12935-021-02396-8.
H. E. Marei A. Althani N. Afifi 2021p53 signaling in cancer progression and therapyCancer Cell International2170310.1186/s12935-021-02396-8
Mendoza-Martínez, N. L., Cadena-Galeana, A. D., Villanueva-Sánchez, F. G., Pérez-Cornejo, N., Avelar-Juárez, K. M., Ramos-Baena, J. D., Cruz-Monroy, E. A., Vázquez-Zúñiga, U., García-Contreras, R. (2023). Efficacy of antineoplastic nanocarriers on 3D oral cancer spheroids. In Vivo, 37(4): 1658-1665. https://doi.org/10.21873/invivo.13251.
N. L. Mendoza-Martínez A. D. Cadena-Galeana F. G. Villanueva-Sánchez N. Pérez-Cornejo K. M. Avelar-Juárez J. D. Ramos-Baena E. A. Cruz-Monroy U. Vázquez-Zúñiga R. García-Contreras 2023Efficacy of antineoplastic nanocarriers on 3D oral cancer spheroidsIn Vivo3741658166510.21873/invivo.13251
Mohammadinejad, R., Moosavi, M. A., Tavakol, S., Vardar, D. Ö., Hosseini, A., Rahmati, M., Dini, L., Hussain, S., Mandegary, A., Klionsky, D. J. (2019). Necrotic, apoptotic and autophagic cell fates triggered by nanoparticles. Autophagy, 15(1): 4-33. https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1509171.
R. Mohammadinejad M. A. Moosavi S. Tavakol D. Ö. Vardar A. Hosseini M. Rahmati L. Dini S. Hussain A. Mandegary D. J. Klionsky 2019Necrotic, apoptotic and autophagic cell fates triggered by nanoparticlesAutophagy15143310.1080/15548627.2018.1509171
Rautureau, G. J., Day, C. L., Hinds, M. G. (2010). Intrinsically disordered proteins in bcl-2 regulated apoptosis. International Journal of Molecular Sciences, 11(4): 1808-24. https://doi.org/10.3390/ijms11041808.
G. J. Rautureau C. L. Day M. G. Hinds 2010Intrinsically disordered proteins in bcl-2 regulated apoptosisInternational Journal of Molecular Sciences1141808182410.3390/ijms11041808
Siegel, R. L., Miller, K. D., Wagle, N. S., Jemal, A. (2023). Cancer statistics, 2023. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 73(1): 17-48. https://doi.org/10.3322/caac.21763.
R. L. Siegel K. D. Miller N. S. Wagle A. Jemal 2023Cancer statistics, 2023CA: A Cancer Journal for Clinicians731174810.3322/caac.21763
Singh, T. A., Das, J., Sil, P. C. (2020). Zinc oxide nanoparticles: a comprehensive review on its synthesis, anticancer and drug delivery applications as well as health risks. Advances in Colloid and Interface Science, 286: 102317. https://doi.org/10.1016/j.cis.2020.102317.
T. A. Singh J. Das P. C. Sil 2020Zinc oxide nanoparticles: a comprehensive review on its synthesis, anticancer and drug delivery applications as well as health risksAdvances in Colloid and Interface Science28610231710.1016/j.cis.2020.102317
Song, W., Jia, P., Zhang, T., Dou, K., Liu, L., Ren, Y., Liu, F., Xue, J., Hasanin, M. S., Qi, H. y Zhou, Q. (2022). Cell membrane-camouflaged inorganic nanoparticles for cancer therapy. Journal of Nanobiotechnology, 20(1): 289. https://doi.org/10.1186/s12951-022-01475-w.
W. Song P. Jia T. Zhang K. Dou L. Liu Y. Ren F. Liu J. Xue M. S. Hasanin H. Qi Q. Zhou 2022Cell membrane-camouflaged inorganic nanoparticles for cancer therapyJournal of Nanobiotechnology20128910.1186/s12951-022-01475-w
Taneja, N., Alam, A., Patnaik, R. S., Taneja, T., Gupta, S., Sunil, M. K. (2021). Understanding nanotechnology in the treatment of oral cancer: a comprehensive review. Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems, 38(6): 1-48. https://doi.org/10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.2021036437.
N. Taneja A. Alam R. S. Patnaik T. Taneja S. Gupta M. K. Sunil 2021Understanding nanotechnology in the treatment of oral cancer: a comprehensive reviewCritical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems38614810.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.2021036437
Wong, R. S. (2011). Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 30: 87. https://doi.org/10.1186/1756-9966-30-87.
R. S. Wong 2011Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatmentJournal of Experimental & Clinical Cancer Research308710.1186/1756-9966-30-87
Xu, X., Lai, Y., Hua, Z. C. (2019). Apoptosis and apoptotic body: disease message and therapeutic target potentials. Bioscience Reports, 18(1): 39. https://doi.org/10.1042/BSR20180992.
X. Xu Y. Lai Z. C. Hua 2019Apoptosis and apoptotic body: disease message and therapeutic target potentialsBioscience Reports1813910.1042/BSR20180992
Yang, L., Xu, J., Xie, Z., Song, F., Wang, X., Tang, R. (2021). Carrier-free prodrug nanoparticles based on dasatinib and cisplatin for efficient antitumor in vivo. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 16(6): 762-771. https://doi.org/10.1016/j.ajps.2021.08.001.
L. Yang J. Xu Z. Xie F. Song X. Wang R. Tang 2021Carrier-free prodrug nanoparticles based on dasatinib and cisplatin for efficient antitumor in vivoAsian Journal of Pharmaceutical Sciences16676277110.1016/j.ajps.2021.08.001
Contribución de autorías
Conceptualización, diseño del artículo, desarrollo metodológico: Valeria Estefanía Flores-Ramírez, egresada de la licenciatura en odontología.
Desarrollo metodológico, análisis e interpretación, revisión y edición final del texto: Benjamín Aranda-Herrera, Dulce Araceli Guzmán-Rocha.
Conceptualización, diseño del artículo, desarrollo metodológico, minería de datos, análisis e interpretación, redacción del borrador original y revisión y edición final del texto: René García-Contreras.